自闭症(Autism)谱系障碍(ASD)是一种常见的由大脑发育异常引起的精神疾病。其临床表现为重复性刻板行为、社交障碍和语言发育异常。自闭症发病率高，发病机制不清楚，至今没有有效的治疗方法。因此，潜在自闭症致病基因的动物模型验证和新机制的发现有待深入研究。先前的研究已经在自闭症患者中发现了SH3RF2(也称为POSH2)基因的单拷贝缺失或突变，但SH3RF2的体内功能及其突变是否会导致ASD尚未见报道。
中国科学院遗传与发育生物学研究所许志恒课题组为了确定SH3RF2是否参与大脑发育，SH3RF2突变是否会导致ASD，并进一步研究相关发病机制，制作了SH3RF2单拷贝缺失的动物模型。研究小组发现，SH3RF2单拷贝缺失小鼠表现出明显的刻板/重复行为；社会交往和交流存在明显异常，并伴有多动、癫痫发作等ASD患者常见的表型。此外，还发现了动物大脑海马中树突棘的发育缺陷、谷氨酸受体亚单位的异常组成和异常的兴奋性突触传递。值得注意的是，这些缺陷选择性地发生在单侧大脑，这与临床儿童的功能磁共振成像结果一致，即ASD儿童存在左半球脑功能障碍。本研究首次证实SH3RF2单拷贝缺失是ASD的高危因素甚至致病基因，其突变导致的疾病发病机制很可能是左大脑半球突触功能障碍所致。
该研究结果于12月11日在线发表在《细胞报告》上。许衡课题组博士生王硕和北师大章小蕙课题组谭宁东是本文的合著者。本研究得到了国家自然科学基金和领先前沿项目的支持。
图:SH3RF2单拷贝缺失导致ASD的潜在机制
